RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. Dénomination du médicament vétérinaire

ALFAXAN 10 MG/ML SOLUTION INJECTABLE



2. Composition qualitative et quantitative

Un mL contient :

Substance(s) active(s) :

Alfaxalone ...............10,00 mg


Pour la liste complète des excipients, voir rubrique « Liste des excipients ».



3. Forme pharmaceutique

Solution injectable.
Solution limpide, incolore.



4. Informations cliniques

4.1. Espèces cibles

Chiens et chats.



4.2. Indications d'utilisation, en spécifiant les espèces cibles

Chez les chats et les chiens :
- Agent anesthésique d'induction préalablement à une anesthésie par inhalation.
- Agent anesthésique d'induction et d'entretien de l'anesthésie pour la réalisation d'examens ou d'interventions chirurgicales.



4.3. Contre-indications

Ne pas utiliser en association avec d'autres anesthésiques intraveineux.



4.4. Mises en garde particulières à chaque espèce cible

En phase de réveil, il est préférable que les animaux ne soient pas manipulés ou dérangés. Ceci pourrait conduire à  des mouvements de pédalage, des trémulations musculaires ou des mouvements plus violents. Même s'il vaut mieux les éviter, ces réactions sont cliniquement insignifiantes.



4.5. Précautions particulières d'emploi

i) Précautions particulières d'emploi chez l'animal

Les propriétés analgésiques d’alfaxalone sont limitées, aussi une analgésie péri-opératoire appropriée doit être prévue lors d'interventions douloureuses.
L'innocuité du médicament chez des animaux âgés de moins de 12 semaines n'a pas été démontrée.
Des apnées post-induction surviennent fréquemment, en particuliers chez les chiens - cf. rubrique « Effets indésirables » pour plus de détails. Dans de tels cas, une intubation endotrachéale et un apport d'oxygène doivent être employés.
Des équipements permettant une ventilation intermittente à  pression positive doivent être disponibles.

Afin de réduire au minimum le risque d'apnée, administrer le médicament par une injection intraveineuse lente et non en une dose rapide.

En particulier lors d'utilisation de doses élevées du médicament, une dépression respiratoire dose-dépendante peut survenir. De l'oxygène et/ou une ventilation intermittente à  pression positive doivent alors être mis en place pour réduire le risque d'hypoxémie / hypercapnie. Ceci est particulièrement important en cas d'anesthésie à  risque et lors d'anesthésie de longue durée.

Chez les chiens et les chats, un allongement de 20 % de l'intervalle entre 2 doses lors de l'entretien de l'anesthésie par administration intermittente de bolus ou une réduction de 20 % de la dose de maintien par perfusion IV peut être nécessaire en cas de flux sanguin hépatique sévèrement diminué ou de lésions hépatocellulaires sévères. Chez les chats ou les chiens souffrant d'insuffisance rénale, il peut être nécessaire de réduire les doses d'induction et d’entretien.


Comme pour tous les anesthésiques généraux :
- Il est recommandé de s'assurer que l'animal est à jeun au moment d'être anesthésié.
- Une surveillance accrue est conseillée et une attention particulière doit être portée aux paramètres respiratoires chez les animaux âgés, en cas de stress associé à  des pathologies pré-existantes, en cas d'état de choc, ou de césarienne.
- Suite à l'induction de l'anesthésie, il est recommandé d'utiliser une sonde endotrachéale pour maintenir la perméabilité des voies respiratoires.
- Il est conseillé de supplémenter en oxygène pendant l'entretien de l'anesthésie.
- Des troubles respiratoires peuvent survenir - une ventilation des poumons avec de l'oxygène doit être envisagée si la saturation de l'hémoglobine en oxygène (SpO2%) devient inférieure à  90 % ou si l'apnée persiste durant plus de 60 secondes.
- Si des arythmies cardiaques sont détectées, la surveillance de la respiration est prioritaire, suivie du traitement approprié des troubles cardiaques.

Une agitation psychomotrice peut survenir chez une minorité de chiens et de chats en phase de réveil après une anesthésie avec ce médicament. Le réveil post-anesthésique doit donc avoir lieu dans des locaux adaptés et sous surveillance suffisante. L'utilisation d'une benzodiazépine en prémédication peut accroître la probabilité d'agitation psychomotrice.



ii) Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux animaux

En cas de contact avec les yeux ou la peau, rincer immédiatement à  l'eau. En cas d'auto-injection accidentelle, demander immédiatement conseil à  un médecin et lui montrer la notice ou l'étiquetage.



iii) Autres précautions

Aucune.



4.6. Effets indésirables (fréquence et gravité)

Au cours des essais cliniques réalisés avec le médicament, 44 % des chiens et 19 % des chats ont subi une apnée post-induction, définie comme un arrêt respiratoire de 30 secondes ou plus. La durée moyenne de l'apnée pour ces animaux était de 100 secondes chez les chiens et 60 secondes chez les chats. Une intubation endotrachéale et un apport d'oxygène doivent alors être employés.



4.7. Utilisation en cas de gestation, de lactation ou de ponte

L'innocuité de la spécialité n'a pas été établie en cas de gravidité et de lactation. Ses effets sur la fertilité n'ont pas été évalués. Toutefois, des études utilisant l'alfaxalone chez des souris, des rats et des lapins gravides n'ont pas montré d'effet nuisible sur la gestation des animaux traités, ou sur la performance reproductrice de leur descendance.
L'utilisation du produit en cas de gravidité devra faire l'objet d'une évaluation du rapport bénéfice/risque par le vétérinaire.

Le produit a été utilisé  de manière sûre chez les chiennes pour l'induction de l'anesthésie avant la délivrance de chiots par césarienne. Dans ces études, les chiens n’étaient pas prémédiqués, une dose de 1-2 mg / kg a été administrée (soit une dose un peu plus faible que la dose  clinique  de 3 mg / kg, voir rubrique « Posologie et voie d'administration ») et le produit a été administré, selon la réponse clinique, comme recommandé.



4.8. Interactions médicamenteuses et autres formes d'interactions

L'innocuité du médicament a été démontrée lorsqu'il est utilisé en association avec les agents de prémédication suivants :

 

Classe de médicamentsExemples
Phénothiazinesmaléate d'acépromazine
Agents anticholinergiquessulfate d'atropine
Benzodiazépinesdiazépam, chlorhydrate de midazolam
Agonistes de récepteur adrénergique Alpha-2chlorhydrate de xylazine, chlorhydrate de médétomidine
Opiacésméthadone, sulfate de morphine, tartrate de butorphanol, chlorhydrate de buprénorphine
AINScarprofène, méloxicam



Lors de l'utilisation simultanée d'autres dépresseurs du SNC, on peut s'attendre à  une potentialisation des effets dépresseurs du médicament, nécessitant l'arrêt de l'administration du produit lorsque le niveau requis d'anesthésie est atteint.

L'utilisation d'un ou de plusieurs agents de prémédication réduit généralement la dose nécessaire du médicament.

Une prémédication avec des agonistes des récepteur alpha-2adrénergiques, tels que la xylazine et la médétomidine, peut augmenter significativement la durée de l'anesthésie, de manière dose dépendante. Afin de réduire la durée du réveil, il peut être souhaitable d'antagoniser les effets de cette prémédication.

Les benzodiazépines ne devraient pas être utilisées seules en prémédication chez les chiens et les chats car la qualité de l'anesthésie peut ne pas être optimale chez certains animaux. Les benzodiazépines peuvent être utilisées de façon sûre et efficace en association avec ce médicament et d'autres prémédications.

Se référer à la rubrique « Contre-indications ».



4.9. Posologie et voie d'administration

Voie intraveineuse.

Induction de l'anesthésie :
La dose d'induction de ce médicament est basée sur les données provenant d'un laboratoire agréé et d'études terrain, et correspond à  la quantité de médicament nécessaire pour que l'anesthésie soit induite avec succès chez 9 chiens ou chats sur 10 (le 90ème centile).

Les recommandations de dosage en induction de l'anesthésie sont les suivantes :

 

 CHIENSCHATS
 Sans prémédication Avec prémédication Sans prémédication Avec prémédication
mg/kg3255
mL/kg0,30,20,50,5


La seringue doseuse doit être préparée pour contenir la dose ci-dessus. L’administration doit se poursuivre jusqu’à ce que le clinicien estime que l’anesthésie est suffisante pour une intubation endotrachéale ou jusqu’à ce que l’intégralité de la dose ait été administrée. La vitesse d’injection nécessaire peut être atteinte en administrant ¼ de la dose calculée toutes les 15 secondes de sorte que la dose totale, si nécessaire, est administrée sur les 60 premières secondes. Si l'intubation n'est toujours pas possible 60 secondes après la distribution complète de cette première dose d'induction, une deuxième dose identique peut être administrée.


Entretien de l'anesthésie :
Après l'induction de l'anesthésie avec ce médicament, l'animal peut être intubé et maintenu sous alfaxalone ou sous un anesthésique volatil administré par inhalation. Les doses d'entretien du médicament peuvent être administrées sous forme de bolus supplémentaires ou de perfusion à  vitesse constante. Le médicament a été utilisé de manière sûre et efficace aussi bien chez le chien que chez le chat pour des interventions d'une durée allant jusqu'à  une heure. Les doses suivantes suggérées en entretien de l'anesthésie se basent sur des données provenant de laboratoires agréés et d'études terrain, et représentent la quantité moyenne de médicament requise pour assurer l'entretien de l'anesthésie chez un chien ou un chat. La dose effective dépendra cependant de la réaction de chaque animal.

Les doses de ce médicament suggérées en entretien de l'anesthésie sont les suivantes : 

 

 CHIENSCHATS
 Sans prémédication Avec prémédication Sans prémédication Avec prémédication
Dose pour perfusion à vitesse constante
mg/kg/heure8 - 96 - 710 - 117 - 8
mg/kg/minute0,13 - 0,150,10 - 0,120,16 - 0,180,11 - 0,13
mL/kg/minute0,013 - 0,0150,010 - 0,0120,016 - 0,0180,011 - 0,013
Dose du bolus pour 10 minutes d’entretien
mg/kg1,3 - 1,51,0 - 1,21,6 - 1,81,1 - 1,3
mL/kg0,13 - 0,150,10 - 0,120,16 - 0,180,11 - 0,13

 


Lorsque ce médicament est utilisé en entretien de l'anesthésie pour des interventions d'une durée supérieure à 5 - 10 minutes, une aiguille à  ailettes ou un cathéter peuvent être laissés dans la veine, ce qui permet d'injecter de petites quantités du médicament pour conserver le niveau requis d'anesthésie et prolonger sa durée. Dans la plupart des cas, la durée moyenne du réveil lors de l'utilisation du médicament en entretien sera plus longue qu'en cas d'utilisation d'un agent anesthésique volatil.



4.10. Surdosage (symptômes, conduite d'urgence, antidotes), si nécessaire

En cas de surdosage, l'innocuité du médicament a été démontrée jusqu'à 10 fois la dose recommandée de 2 mg/kg chez le chien (jusqu'à 20 mg/kg) et jusqu'à 5 fois la dose recommandée de 5 mg/kg chez le chat (jusqu'à 25 mg/kg). Pour le chien comme pour le chat, ces doses excessives administrées sur 60 secondes provoquent des apnées et une diminution temporaire de la pression sanguine artérielle moyenne. La diminution de la pression sanguine ne constitue pas un risque vital et est compensée par des variations de fréquence cardiaque. Ces animaux peuvent être traités uniquement par ventilation intermittente à  pression positive (si nécessaire) avec de l'air ambiant ou, mieux, de l'oxygène. Le réveil est rapide et sans effets résiduels.



4.11. Temps d'attente

Sans objet.



5. Propriétés pharmacologiques

Groupe pharmacothérapeutique : autres anesthésiques généraux, alfaxalone.


Code ATC-vet : QN01AX05.



5.1. Propriétés pharmacodynamiques

L'alfaxalone (3-a-hydroxy-5-α-pregnane-11,20-dione) est une molécule stéroïde neuroactive possédant les propriétés d'un anesthésique général. Le mécanisme principal de l'action anesthésique de l'alfaxalone est la modulation du transport de l'ion chlorure de la membrane cellulaire neuronale, induite par la liaison de l'alfaxalone à  des récepteurs GABAA de la surface cellulaire.



5.2. Caractéristiques pharmacocinétiques

Le volume de distribution après injection unique de doses cliniques de 2 et 5 mg/kg de poids corporel d'alfaxalone chez le chien et le chat est respectivement de 2,4 L/kg et 1,8 L/kg. Des études in vitro sur les hépatocytes du chien et du chat montrent que l'alfaxalone connaît à  la fois un métabolisme de phase I (cytochrome P450 dépendant) ainsi qu'un métabolisme de Phase II (conjugaison dépendant). Les chiens comme les chats forment les cinq (5) mêmes métabolites de Phase I de l'alfaxalone. Les métabolites de Phase II décelés chez le chat sont le sulfate d'alfaxalone et le glucuronide d'alfaxalone, tandis que chez le chien, on observe du glucuronide d'alfaxalone.

Chez le chat, la demi-vie d'élimination plasmatique moyenne terminale (t1/2) de l'alfaxalone est d'environ 45 minutes pour une dose de 5 mg/kg. La clairance plasmatique moyenne pour une dose de 5 mg/kg est de 25,1 ± 7,6 mL/kg/min.

Chez le chien, la demi-vie d'élimination plasmatique moyenne terminale (t1/2) de l'alfaxalone est d'environ 25 minutes pour une dose de 2 mg/kg. La clairance plasmatique pour une dose de 2 mg/kg est 59,4 ± 12,9 mL/kg/min.

L'élimination de l'alfaxalone chez les chiens et les chats montre une cinétique non linéaire (dose-dépendante).

Les métabolites de l'alfaxalone sont susceptibles d'être éliminées, chez le chien et le chat, par voies hépatique / fécale et rénale, de manière similaire aux autres espèces.



6. Informations pharmaceutiques

6.1. Liste des excipients

Hydroxypropylbétadex
Chlorure de sodium
Phosphate disodique anhydre
Phosphate monopotassique
Hydroxyde de sodium (ajustement du pH)
Acide chlorhydrique concentré (ajustement du pH)
Eau pour préparations injectables



6.2. Incompatibilités majeures

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament vétérinaire ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments vétérinaires.



6.3. Durée de conservation

Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 5 ans.
Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien. Tout liquide restant dans le flacon une fois la dose requise extraite doit être éliminé.



6.4. Précautions particulières de conservation

Ne pas congeler.
Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur.



6.5. Nature et composition du conditionnement primaire

Flacon verre type I
Bouchon bromobutyl
Capsule aluminium



6.6. Précautions particulières à prendre lors de l'élimination de médicaments vétérinaires non utilisés ou de déchets dérivés de l'utilisation de ces médicaments

Les conditionnements vides et tout reliquat de produit doivent être éliminés suivant les pratiques en vigueur régies par la réglementation sur les déchets.



7. Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

JUROX
SECOND FLOOR
RICHMOND HOUSE
105 HIGH STREET WEST SUSSEX
RH10 1DD CRAWLEY
ROYAUME-UNI



8. Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché

FR/V/8646881 9/2008

Boîte de 1 flacon de 10 mL

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.



9. Date de première autorisation/renouvellement de l'autorisation

13/05/2008 - 20/07/2012



10. Date de mise à jour du texte

26/11/2018