RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. Dénomination du médicament vétérinaire

FLORFLU 300/16,5 MG/ML SOLUTION INJECTABLE POUR BOVINS



2. Composition qualitative et quantitative

Chaque mL contient :

 

 

 

Substance(s) active(s) :

 

Florfénicol…………………………………………………

300,0 mg

Flunixine   ………………………………………………….

16,5 mg

(sous forme de méglumine)

 

 

 

Excipient(s) :

 

Propylèneglycol (E1520)………………………………...

150,0 mg

 

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique « Liste des excipients ».

 



3. Forme pharmaceutique

Solution injectable.

Solution limpide, légèrement jaune à jaune ou jaune verdâtre ou brunâtre.



4. Informations cliniques

4.1. Espèces cibles

Bovins.



4.2. Indications d'utilisation, en spécifiant les espèces cibles

Chez les bovins :

Traitement des infections de l'appareil respiratoire dues à Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Mycoplasma bovis et Histophilus somni, associées à de la fièvre.



4.3. Contre-indications

Ne pas administrer aux taureaux adultes destinés à la reproduction.

Ne pas utiliser chez les animaux souffrant d'affections hépatiques et rénales.

Ne pas utiliser s'il existe un risque d'hémorragies gastro-intestinales ou lorsqu'il y a une évidence de perturbation de la coagulation sanguine.

Ne pas utiliser chez les animaux souffrant d'affections cardiaques.

Ne pas administrer en cas d'hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients.



4.4. Mises en garde particulières à chaque espèce cible

Aucune.



4.5. Précautions particulières d'emploi

i) Précautions particulières d'emploi chez l'animal

L'utilisation de ce produit doit se faire sur la base de tests de sensibilité des bactéries isolées de l'animal. Si ceci n'est pas possible, le traitement doit se faire sur la base des informations épidémiologiques locales (au niveau régional, au niveau de la ferme) sur la sensibilité des bactéries ciblées.

Lors de l'utilisation de ce produit, il convient de prendre en compte les politiques officielles nationales et régionales concernant l'antibiothérapie.

Toute utilisation du produit en dehors des recommandations du RCP peut augmenter la prévalence des bactéries résistantes au florfénicol.

Eviter l'utilisation chez les animaux déshydratés, hypovolémiques ou en hypotension car il existe un risque potentiel de toxicité rénale accrue. L'administration concomitante de substances potentiellement néphrotoxiques doit être évitée.

Des érosions abomasales ont été observées chez le veau pré-ruminant après administration quotidienne répétée. Le produit doit être utilisé avec précaution dans cette tranche d'âge.

L'innocuité du produit n'a pas été évaluée chez les veaux de 3 semaines ou moins.



ii) Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux animaux

Ce produit peut provoquer des effets indésirables. Eviter les auto-injections accidentelles. En cas d’auto-injection accidentelle, demandez immédiatement conseil à un médecin et montrez-lui la notice ou l’étiquette.

 

Ce produit vétérinaire peut provoquer des réactions d’hypersensibilité (allergie). Les personnes présentant une hypersensibilité connue au propylèneglycol et aux polyéthylènes glycols doivent éviter tout contact avec le médicament vétérinaire. Si, après l’exposition, vous développez des symptômes tels qu’une éruption cutanée, un gonflement du visage, des lèvres ou des yeux ou des difficultés respiratoires, demandez immédiatement conseil à un médecin et montrez-lui la notice ou l’étiquette.

Se laver les mains après utilisation.



iii) Autres précautions

Aucune.



4.6. Effets indésirables (fréquence et gravité)

Une administration sous cutanée de la spécialité peut occasionner des tuméfactions au point d'injection qui peuvent être palpables 2-3 jours après l'injection. Ces réactions peuvent persister 15-36 jours après l'injection. Macroscopiquement, cela est associé avec une irritation sous-cutanée minime ou bénigne. L'extension dans le muscle sous-jacent n'a été notée que dans quelques cas. Aucune lésion macroscopique qui aurait nécessité un parage à l'abattage, n'a été observée au 56ème jour après l'injection.

 

La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :

- très fréquent (effets indésirables chez plus d’1 animal sur 10 animaux traités)

- fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 100 animaux traités)

- peu fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 1 000 animaux traités)

- rare (entre 1 et 10 animaux sur 10 000 animaux traités)

- très rare (moins d’un animal sur 10 000 animaux traités, y compris les cas isolés)



4.7. Utilisation en cas de gestation, de lactation ou de ponte

Les effets du florfénicol sur les performances de reproduction, la gestation et la lactation n'ont pas été étudiés chez les bovins. L'utilisation de la spécialité ne doit se faire qu’après évaluation du rapport bénéfice-risque établie par le vétérinaire.



4.8. Interactions médicamenteuses et autres formes d'interactions

L'utilisation concomitante d'autres substances ayant un degré élevé de fixation aux protéines pourrait concurrencer la flunixine et donc entraîner des effets toxiques.

Des effets secondaires additionnels ou augmentés peuvent survenir après un traitement antérieur avec d'autres substances anti-inflammatoires. En conséquence, une période sans traitement avec ce type de médicament doit être observée pendant au moins 24 heures avant de commencer le traitement. La période sans traitement doit cependant prendre en considération les propriétés pharmacocinétiques des médicaments utilisés précédemment.

La spécialité ne doit pas être administrée en même temps que d'autres AINS ou des glucocorticoïdes. Les ulcérations du tractus gastro-intestinal peuvent être exacerbées par les corticoïdes chez les animaux recevant des AINS.



4.9. Posologie et voie d'administration

Voie sous-cutanée.

40 mg de florfénicol par kg de poids vif et 2,2 mg de flunixine par kg de poids vif (équivalant à 2 mL de solution pour 15 kg de poids vif) en une seule administration sous-cutanée.

Le volume à administrer ne doit pas excéder 10 mL par site d'injection.

Le bouchon peut être percé sans risque jusqu’à 25 fois. Lorsque des groupes d’animaux doivent être traités en une seule fois, utilisez une aiguille de prélèvement placée dans le bouchon du flacon pour éviter de trop percer le bouchon. L'aiguille de prélèvement doit être retirée après le traitement.

Il est recommandé de traiter les animaux aux stades précoces de la maladie et d'évaluer la réponse au traitement dans les 48 heures après injection. Du fait de son action anti-inflammatoire, la flunixine est susceptible de masquer une résistance au florfénicol durant les premières 24 heures après l’injection. Si des signes cliniques de maladie respiratoire persistent ou s'aggravent ou s'il y a rechute, le traitement doit alors être modifié, en utilisant un autre antibiotique jusqu'à disparition des signes cliniques.

 

Les injections doivent être réalisées au niveau du cou de l'animal.

 

Essuyer le bouchon avant le prélèvement de chaque dose. Utiliser une seringue et une aiguille stériles et sèches.

 

Afin de respecter la posologie et d'éviter tout surdosage ou sous-dosage, le poids de l'animal doit être évalué le plus précisément possible.



4.10. Surdosage (symptômes, conduite d'urgence, antidotes), si nécessaire

Les études réalisées à 3 fois la durée recommandée de traitement chez les bovins ont montré une diminution de la consommation alimentaire dans les groupes recevant 3 et 5 fois la dose recommandée. Une diminution du gain de poids a été observée dans le groupe recevant 5 fois la dose (secondairement à la diminution de la consommation alimentaire). Une diminution de consommation hydrique a été observée dans le groupe recevant 5 fois la dose. L'irritation des tissus augmente avec le volume d'injection.

Des lésions abomasales ulcératives et érosives dose-dépendantes ont été observées après administration pendant 3 fois la durée de traitement recommandée.



4.11. Temps d'attente

Bovins :

Viande et abats : 46 jours.

Lait : Ne pas utiliser chez les animaux producteurs de lait destiné à la consommation humaine. Ne pas utiliser chez les femelles en lactation ou en période de tarissement. Ne pas utiliser chez les femelles gestantes productrices de lait de consommation dans les 2 mois qui précédent la mise-bas.



5. Propriétés pharmacologiques

Groupe pharmacothérapeutique: antibactériens à usage systémique, amphénicols, associations.

Code ATC-vet : QJ01BA99



5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Le florfénicol est un antibiotique synthétique de large spectre, actif contre la plupart des bactéries Gram positif et Gram négatif isolées des animaux domestiques. Le florfénicol agit par inhibition de la synthèse des protéines au niveau du ribosome et a une activité bactériostatique. Des tests in vitro ont montré que le florfénicol est actif contre les bactéries pathogènes les plus communément impliquées dans les maladies respiratoires des bovins incluant Mycoplasma bovis, Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida et Histophilus somni.

 

Le florfénicol est considéré comme un agent bactériostatique, mais une activité bactéricide a été démontrée in vitro contre Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida et Histophilus somni.

 

L'effet bactéricide du florfénicol est essentiellement temps-dépendant pour les trois agents pathogènes cibles, mais avec un effet potentiellement concentration-dépendant pour H. somni.

Les données de surveillance relatives à la sensibilité des pathogènes cibles isolés sur des bovins, collectées entre 2009 et 2012 dans toute l'Europe, montrent une efficacité constante du florfénicol et l’absence d’isolats résistants. Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) in vitro sur ces isolats sont présentées dans le tableau ci-dessous.

 

 

Espèces

CMI50 (µg/mL)

CMI90 (µg/mL)

Mannheimia haemolytica (n=149)

1,0

1,0

Pasteurella multocida (n=152)

0,5

0,5

Histophilus somni (n=66)

0,25

0,25

 

Les concentrations critiques définies par l'Institut CLSI (VET08 ED4 : 2018) pour les pathogènes respiratoires des bovins, sont les suivants :

 

Pathogène

Concentration du disque en florfénicol (µg)

Diamètre (mm)

CMI (µg/mL)

S

I

R

S

I

R

M. haemolytica P. multocida

H. somni

30

≥   19

15-18

≤   14

≤ 2

4

≥ 8

 

Il n'existe pas de concentrations critiques définies pour Mycoplasma bovis, ni de techniques de culture standardisées par le CLSI. Malgré une réduction de la charge pathogène en Mycoplasma bovis, Mycoplasma bovis ne peut pas être complètement éliminé des poumons suite au traitement avec le médicament vétérinaire.

La résistance au florfénicol est principalement associée à la présence d’une pompe d’efflux spécifique (Flo-R) ou multisubstance (AcrAB-TolC). Les gènes qui correspondent à ces mécanismes sont codés sur des éléments génétiques mobiles tels que les plasmides, transposons et gènes-cassettes. Une résistance au florfénicol chez les pathogènes cibles a été uniquement observée en de rares occasions et cette résistance était liée à la pompe à efflux et à la présence du gène floR. Une résistance croisée avec les céphalosporines de 3ème génération est possible et a été observée chez E. coli respiratoire et digestif.

La flunixine méglumine est un anti-inflammatoire non stéroïdien possédant une activité analgésique et antipyrétique.

La flunixine méglumine agit en tant qu'inhibiteur réversible et non sélectif de la cyclo-oxygénase (à la fois les formes COX 1 et COX 2) qui est une enzyme importante de la voie métabolique responsable de la transformation de l'acide arachidonique en endoperoxydes cycliques. En conséquence, la synthèse des eicosanoïdes, importants médiateurs du processus inflammatoire impliqués dans la pyrexie centrale, la perception de la douleur et l'inflammation des tissus, est inhibée. Par son effet sur la cascade de l'acide arachidonique, la flunixine inhibe aussi la production de thromboxanes, un puissant pro-agrégateur plaquettaire et vasoconstricteur qui est libéré durant la coagulation du sang. La flunixine exerce son effet antipyrétique en inhibant la synthèse de la prostaglandine E2 dans l'hypothalamus. Bien que la flunixine n'ait pas d'effet direct sur les endotoxines après qu'elles aient été produites, elle réduit la production de prostaglandines et donc réduit les nombreux effets de la cascade des prostaglandines. Les prostaglandines font partie des processus complexes impliqués dans le développement du choc endotoxinique.



5.2. Caractéristiques pharmacocinétiques

L'administration de la spécialité par voie sous-cutanée à la dose recommandée de 40 mg de florfénicol par kg de poids vif maintient des concentrations plasmatiques efficaces chez les bovins supérieures à la CMI90 de 1 µg/mL pendant environ 50 heures et supérieures à la CMI90 de 2 µg/mL pendant environ 36 heures. Une concentration sérique maximale (Cmax) d'environ 9,9 µg/mL apparaît approximativement 8 heures (Tmax) après administration.

 

Après administration de la spécialité par voie sous-cutanée à la dose recommandée de 2,2 mg de flunixine par kg de poids vif, les concentrations plasmatiques maximales sont de l'ordre de 2,8 µg/mL et atteintes après 1 heure.

 

Le degré de fixation aux protéines est d’approximativement 20 % pour le florfénicol et plus de 99 % pour la flunixine. Le degré d'élimination des résidus de florfénicol est d'approximativement 68 % dans l'urine et 8 % dans les fèces. Le degré d'élimination des résidus de flunixine est d'approximativement 34 % dans l'urine et 57 % dans les fèces.



6. Informations pharmaceutiques

6.1. Liste des excipients

Propylèneglycol (E1520)

N-méthylpyrrolidone

Acide citrique

Macrogol 300



6.2. Incompatibilités majeures

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament vétérinaire ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments vétérinaires.



6.3. Durée de conservation

Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 2 ans.

Durée de conservation après première ouverture du conditionnement primaire : 28 jours.



6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A conserver dans l’emballage d’origine.



6.5. Nature et composition du conditionnement primaire

Flacon verre type II (100 mL)
Flacon verre type I (250 mL)
Bouchon bromobutyle type I
Capsule aluminium avec languette en plastique



6.6. Précautions particulières à prendre lors de l'élimination de médicaments vétérinaires non utilisés ou de déchets dérivés de l'utilisation de ces médicaments

Les conditionnements vides et tout reliquat de produit doivent être éliminés suivant les pratiques en vigueur régies par la réglementation sur les déchets.



7. Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

KRKA
SMARJESKA CESTA 6
8501 NOVO MESTO
SLOVENIE



8. Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché

FR/V/4924025 4/2020

Boîte de 1 flacon de 100 mL
Boîte de 1 flacon de 250 mL

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.



9. Date de première autorisation/renouvellement de l'autorisation

07/12/2020



10. Date de mise à jour du texte

07/12/2020