RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. Dénomination du médicament vétérinaire

PHENOLEPTIL 25 MG COMPRIMES POUR CHIENS



2. Composition qualitative et quantitative

Un comprimé quadrisécable de 160 mg contient :

 

 

 

Substance(s) active(s) :

 

Phénobarbital …………………………………..….

25 mg


Pour la liste complète des excipients, voir rubrique « Liste des excipients ».



3. Forme pharmaceutique

Comprimé.
Comprimé blanc à blanc cassé, circulaire, convexe, tacheté de brun et avec une barre de sécabilité sur une face (8 mm de diamètre).
Les comprimés peuvent être divisés en deux ou quatre parties égales.



4. Informations cliniques

4.1. Espèces cibles

Chiens.



4.2. Indications d'utilisation, en spécifiant les espèces cibles

Chez le chiens :

- Prévention des crises d'épilepsie.



4.3. Contre-indications

Ne pas utiliser en cas d'hypersensibilité à la substance active ou à d'autres barbituriques.
Ne pas utiliser chez les animaux souffrant d'insuffisance hépatique sévère.
Ne pas utiliser chez les animaux souffrant de troubles rénaux ou cardiovasculaires graves.
Ne pas utiliser chez les chiens pesant moins de 2,5 kg.



4.4. Mises en garde particulières à chaque espèce cible

La décision d'initier un traitement anti-épileptique avec du phénobarbital doit être évaluée pour chaque cas individuel et dépend du nombre, de la fréquence, de la durée et de la sévérité des crises convulsives du chien.
En général, il est recommandé d'initier un traitement en cas d'une crise unique survenant plus d'une fois toutes les 4 à 6 semaines, de crises en série (c'est-à-dire plus d'une crise en l'espace de 24 h) ou en cas de status epilepticus indépendamment de la fréquence des crises.

Certains des chiens ne présentent pas de crises d'épilepsie pendant le traitement, mais certains présentent uniquement une diminution des crises, et d'autres sont considérés comme ne répondant pas au traitement.



4.5. Précautions particulières d'emploi

i) Précautions particulières d'emploi chez l'animal

Les doses pour les chiens plus petits ne pouvant être ajustées conformément au schéma 20 % ces animaux doivent, par conséquent, être étroitement surveillés. Voir également la rubrique « Posologie et voie d'administration ».

L’arrêt de l’administration de phénobarbital ou la transition entre deux traitements anti-épileptiques différents doivent être réalisés progressivement afin d’éviter une augmentation de la fréquence des crises convulsives.

 

Une attention particulière devra être portée aux animaux présentant une insuffisance rénale, une hypovolémie, une anémie, une insuffisance cardiaque ou respiratoire. Avant la mise en place du traitement, les paramètres hépatiques doivent être mesurés.

Les risques d'effets indésirables liés à la toxicité hépatique de la molécule peuvent être réduits ou différés en utilisant la dose efficace la plus faible possible. Il est recommandé de surveiller les paramètres hépatiques en cas de traitement prolongé.

 

Il est recommandé d’évaluer l'état clinique de l'animal traité 2 à 3 semaines après l'instauration du traitement, puis tous les 4 à 6 mois, en mesurant par exemple les enzymes hépatiques et les acides biliaires sériques. Il est important de noter que, suite à une crise, l'hypoxie peut entraîner une élévation des taux d'enzymes hépatiques.

Le phénobarbital peut augmenter l'activité de la phosphatase alcaline et des transaminases. Ces taux peuvent témoigner, de modifications non pathologiques, mais pourraient également représenter des signes d'hépatotoxicité. Aussi, en cas de suspicion d'hépatotoxicité, il est recommandé d'effectuer des bilans hépatiques. Une augmentation des enzymes hépatiques ne nécessite pas toujours de réduire la dose de phénobarbital si les concentrations sériques en acides biliaires demeurent dans l'intervalle physiologique.

Au regard de cas isolés d’hépatotoxicité associée à un traitement combiné de molécules anticonvulsivantes, il est recommandé :

  1. d’évaluer la fonction hépatique  avant d’initier le traitement (par exemple, en dosant le taux d’acides biliaires).
  2. de suivre les concentrations sériques thérapeutiques en phénobarbital pour retenir la dose efficace la plus faible à utiliser. Généralement les concentrations entre 15 et 45 µg/mL sont efficaces pour contrôler l’épilepsie.
  3. de contrôler régulièrement la fonction hépatique (tous les 6 à 12 mois).
  4. de faire régulièrement un bilan des crises convulsives.


ii) Précautions particulières à prendre par la personne qui administre le médicament vétérinaire aux animaux

Les barbituriques peuvent entraîner une hypersensibilité. Les personnes présentant une hypersensibilité connue aux barbituriques doivent éviter tout contact avec le médicament vétérinaire.

Une ingestion accidentelle peut entraîner une intoxication, et peut être fatale, en particulier chez les enfants. Prendre un maximum de précautions pour que les enfants n’entrent pas en contact avec le produit.

Le phénobarbital est tératogène et peut être toxique pour les enfants à naître et les enfants allaités ; il peut altérer le développement cérébral et induire des troubles cognitifs. Le phénobarbital est excrété dans le lait maternel. Les femmes enceintes, en âge de procréer ou qui allaitent doivent éviter toute ingestion accidentelle et tout contact cutané prolongé avec le produit.

Conserver le produit dans son emballage d’origine pour éviter toute ingestion accidentelle.

Il est conseillé de porter des gants jetables lors de l’administration du produit pour réduire le contact cutané.

En cas d’ingestion accidentelle, consulter immédiatement un médecin, en avertissant d’une intoxication aux barbituriques, et montrez-lui la notice ou l’étiquette. Si possible, le médecin doit être informé de l’heure de l’ingestion, et de la quantité ingérée, pour lui permettre d’adapter au mieux le traitement à apporter.

Après ouverture d’une alvéole, replacer les portions de comprimés entamés dans l’alvéole du blister et replacer le blister dans l’emballage extérieur.

Bien se laver les mains après utilisation.



iii) Autres précautions

Aucune.



4.6. Effets indésirables (fréquence et gravité)

En début de traitement, ataxie, somnolences, faiblesse et étourdissements peuvent apparaître, dans de très rares cas. Ces effets sont habituellement transitoires et disparaissent chez la plupart, mais pas chez tous les animaux traités, au cours du traitement.
Dans de très rares cas, certains animaux peuvent présenter une hyperexcitabilité paradoxale, en particulier au début d'un premier traitement.
Cette hyperexcitabilité n'est pas liée à un quelconque surdosage ; aucune réduction posologique n'est donc nécessaire.

Une polyurie, une polydipsie et une polyphagie peuvent survenir, dans de très rares cas, à des concentrations sériques en phénobarbital moyennes ou élevées. Ces effets peuvent être atténués en limitant la consommation d'eau et de nourriture.
L'ataxie et la somnolence deviennent souvent problématiques lorsque les taux sériques atteignent les limites supérieures de l'intervalle thérapeutique (survenant dans de très rares cas).

Dans de très rares cas, des concentrations sériques élevées en phénobarbital peuvent être associées à une hépatotoxicité.

Le phénobarbital peut avoir des effets délétères sur les cellules souches de la moelle osseuse. Les conséquences sont une pancytopénie immunotoxique et/ou une neutropénie. Ces réactions disparaissent à l'arrêt du traitement.
Le traitement des chiens par le phénobarbital peut entraîner une réduction des taux sériques de la T4 totale ou de la T4 libre, sans que ceci n'indique nécessairement une hypothyroïdie. Un traitement de substitution de l'hormone thyroïdienne ne devra être instauré que si des signes cliniques de la maladie sont constatés.
En cas d'effets indésirables sévères, réduire la dose administrée.

 

La fréquence des effets indésirables est définie comme suit :

- très fréquent (effets indésirables chez plus d’1 animal sur 10 animaux traités)

- fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 100 animaux traités)

- peu fréquent (entre 1 et 10 animaux sur 1 000 animaux traités)

- rare (entre 1 et 10 animaux sur 10 000 animaux traités)

- très rare (moins d’un animal sur 10 000 animaux traités, y compris les cas isolés).



4.7. Utilisation en cas de gestation, de lactation ou de ponte

Gestation

L’utilisation ne doit se faire qu’après évaluation du rapport bénéfice/risque établie par le vétérinaire responsable

 

Les études chez des animaux de laboratoire ont mis en évidence une action du phénobarbital sur la croissance prénatale, en particulier des modifications irréversibles sur le développement neurologique et sexuel. Le traitement au phénobarbital pendant la gestation a été associé à une tendance aux saignements hémorragiques chez les nouveau-nés. L’épilepsie maternelle pourrait être un facteur additionnel pouvant altérer le développement fœtal. Dans la mesure du possible, toute gestation doit donc être évitée chez les chiennes épileptiques. En cas de gestation, le risque que le traitement entraîne une augmentation du nombre d’anomalies congénitales doit être mis en balance avec le risque pris en interrompant le traitement pendant la gestation. L’interruption du traitement n’est pas conseillée, mais la dose doit être aussi faible que possible.

Le phénobarbital traverse la barrière placentaire et, à doses élevées, des symptômes de sevrage (réversibles) peuvent apparaître chez les nouveau-nés.

L'innocuité du médicament vétérinaire pendant la gestation n'a pas été établie chez la chienne.

 

Lactation

L’utilisation ne doit se faire qu’après évaluation du rapport bénéfice/risque établie par le vétérinaire responsable

 

Le phénobarbital est excrété en faible quantité dans le lait maternel et les effets sédatifs indésirables doivent être étroitement surveillés chez les chiots allaités. Le sevrage précoce est une possibilité à envisager. Si des symptômes de sédation, susceptibles d'interférer avec l'allaitement apparaissent chez les nouveau-nés, un allaitement artificiel devra être mis en place.

L’innocuité du médicament vétérinaire pendant la lactation n’a pas été établie chez la chienne.



4.8. Interactions médicamenteuses et autres formes d'interactions

A la dose thérapeutique, en traitement anti-épileptique, le phénobarbital est un inducteur des protéines plasmatiques (telles que la glycoprotéine acide α1, GPA), auxquelles se lient les médicaments. De ce fait, il convient de prêter une attention particulière aux caractéristiques pharmacocinétiques et aux doses des médicaments administrés simultanément.

L'administration concomitante de phénobarbital conduit à une diminution des concentrations plasmatiques de la cyclosporine, des hormones thyroïdiennes et de la théophylline. L'efficacité de ces substances s'en trouve réduite.

La cimétidine et le kétoconazole sont des inhibiteurs des enzymes hépatiques. L'administration concomitante de cimétidine ou de kétoconazole peut provoquer une augmentation de la concentration sérique en phénobarbital.

L'utilisation concomitante de bromure de potassium augmente les risques de pancréatite.

L'administration concomitante d'autres médicaments ayant une action dépressive sur le système nerveux central, comme les analgésiques narcotiques, les dérivés morphiniques, les phénothiazines, les antihistaminiques, la clomipramine et le chloramphénicol, peut augmenter les effets du phénobarbital.

L'administration concomitante de phénobarbital peut stimuler le métabolisme et réduire les effets des anti-épileptiques, du chloramphénicol, des corticostéroïdes, de la doxycycline, des bêtabloquants et du métronidazole.

L'administration concomitante de phénobarbital atténue l'efficacité des contraceptifs oraux.

L'administration concomitante de phénobarbital peut réduire l'absorption de la griséofulvine.

Les principes actifs suivants peuvent abaisser le seuil convulsif : quinolones, bêta-lactamines à doses élevées, théophylline, aminophylline, cyclosporine et propofol, par exemple. Les médicaments pouvant modifier le seuil convulsif ne doivent être utilisés qu'en cas de réelle nécessité et lorsqu'il n'existe aucune alternative plus sûre.

L’administration de comprimés de phénobarbital en même temps que de la primidone n’est pas recommandée tant donné que la primidone est principalement métabolisée en phénobarbital.



4.9. Posologie et voie d'administration

Pour une administration par voie orale.

Doses à administrer

La dose initiale recommandée est de 2,5 mg de phénobarbital par kg de poids corporel deux fois par jour. La barre de sécabilité sur une face du comprimé permet de le diviser en deux (chaque partie contenant 12,5 mg de phénobarbital) ou quatre (chaque partie contenant 6,25 mg de phénobarbital) parties égales.

Pour un traitement efficace, les comprimés doivent être administrés à heure fixe chaque jour.
Cette posologie devra au besoin être ajustée en fonction de l'efficacité clinique, des concentrations sanguines et de l'apparition d'effets indésirables. Le dosage nécessaire peut différer quelque peu selon les individus et selon la nature et la sévérité des troubles.  (Voir également la rubrique « Précautions particulières d'emploi chez les animaux »).
Les concentrations sériques du phénobarbital devront être mesurées une fois le niveau d'équilibre atteint. Des échantillons de sang peuvent être prélevés en même temps pour permettre de déterminer les concentrations plasmatiques de phénobarbital de préférence au moment où la concentration est minimale, peu de temps avant la prochaine dose de phénobarbital. L'intervalle thérapeutique idéal pour la concentration sérique du phénobarbital est de 15 à 40 µg/mL. Si la concentration sérique du phénobarbital est inférieure à 15 µg/mL ou si les crises ne sont pas contrôlées, la dose peut être augmentée par paliers de 20 %, en veillant à ce que les concentrations sériques en phénobarbital ne dépassent pas 45 µg/mL. La dose finale varie considérablement d'un animal à l'autre (de 1 mg à 15 mg par kg de poids corporel deux fois par jour) en raison des différences d'excrétion du phénobarbital et des différences de sensibilité entre les animaux.

Si les crises ne sont pas contrôlées de façon satisfaisante et si la concentration sérique en phénobarbital atteint environ 40 µg/mL, le diagnostic devra alors être revu et/ou un second anti-épileptique (par exemple bromures) devra être ajouté au protocole de traitement.
Si l'état d'un animal épileptique est stabilisé, il est déconseillé de procéder à une substitution entre deux formulations de phénobarbital. Toutefois, si un changement est inévitable, des précautions supplémentaires doivent être prises. Il est recommandé d'approcher autant que possible la posologie administrée avec la formulation antérieure, en tenant compte des concentrations sériques en phénobarbital. Les mêmes protocoles de stabilisation que ceux utilisés lors de l'instauration des traitements doivent être suivis. Voir également la rubrique « Précautions particulières d'emploi chez les animaux ».



4.10. Surdosage (symptômes, conduite d'urgence, antidotes), si nécessaire

Les symptômes du surdosage sont :

- une dépression du système nerveux central avec des signes allant du sommeil au coma,

- des problèmes respiratoires, des problèmes cardiovasculaires, une hypotension et un choc conduisant à une insuffisance rénale et au décès de l'animal.

 

En cas de surdosage, éliminer de l'estomac le produit ingéré, et apporter une assistance cardiovasculaire et respiratoire.

 

Les principaux objectifs de la prise en charge sont alors une thérapie symptomatique et de soutien intensive avec une attention particulière au maintien des fonctions cardiovasculaires, respiratoires et rénales et au maintien de l'équilibre électrolytique

 

Il n'existe pas d'antidote spécifique mais les stimulants du système nerveux central (comme le doxapram) peuvent stimuler le centre respiratoire.

 



4.11. Temps d'attente

Sans objet.



5. Propriétés pharmacologiques

Groupe pharmacothérapeutique : anti-épileptiques/barbituriques et dérivés
Code ATC-vet : QN03AA02.



5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Les effets anti-épileptiques du phénobarbital résultent probablement de deux mécanismes au moins, à savoir une réduction de la transmission monosynaptique, entraînant vraisemblablement une diminution de l'excitabilité neuronale et une élévation du seuil de stimulation électrique de l'aire motrice corticale.



5.2. Caractéristiques pharmacocinétiques

Après administration orale de phénobarbital chez le chien, le médicament est rapidement absorbé et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans les 4 à 8 heures. La biodisponibilité est comprise entre 86 et 96 %, le volume de distribution apparent est de 0,75 L/kg et une concentration sérique à l'équilibre est atteinte 2 à 3 semaines après l'instauration du traitement.
Environ 45 % de la concentration plasmatique est lié aux protéines. La métabolisation se fait par hydroxylation aromatique du groupe phényl en position para (p-hydroxyphénobarbital), et 25 % environ du médicament est excrété sous forme inchangée dans les urines. La demi-vie d'élimination varie considérablement d'un individu à l'autre ; elle est comprise entre 40 et 90 heures environ.



6. Informations pharmaceutiques

6.1. Liste des excipients

Arôme poulet

Levure déshydratée
Lactose monohydraté
Cellulose microcristalline
Carboxyméthylamidon sodique (type A)
Silice colloïdale anhydre
Stéarate de magnésium



6.2. Incompatibilités majeures

Aucune connue.



6.3. Durée de conservation

Durée de conservation du médicament vétérinaire tel que conditionné pour la vente : 3 ans.
Remettre tout comprimé sectionné dans la plaquette thermoformée ouverte et l'utiliser dans les 48 heures.



6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
Conserver le contenant dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
Les demi-comprimés doivent être conservés dans la plaquette thermoformée.



6.5. Nature et composition du conditionnement primaire

Plaquette thermoformée aluminium/PVC



6.6. Précautions particulières à prendre lors de l'élimination de médicaments vétérinaires non utilisés ou de déchets dérivés de l'utilisation de ces médicaments

Les conditionnements vides et tout reliquat de produit doivent être éliminés suivant les pratiques en vigueur régies par la réglementation sur les déchets.



7. Titulaire de l'autorisation de mise sur le marché

LE VET
WILGENWEG 7
3421 TV OUDEWATER
PAYS-BAS



8. Numéro(s) d'autorisation de mise sur le marché

FR/V/8221540 4/2013

Boîte de 10 plaquettes thermoformées de 10 comprimés quadrisécables

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.



9. Date de première autorisation/renouvellement de l'autorisation

28/01/2013 - 24/10/2017



10. Date de mise à jour du texte

12/09/2018